中国首个民族创新抗HER2单抗诞生纪实

智通财经获悉，2020年6月19日，赛普汀(注射用伊尼妥单抗)，作为中国首个自主研发的创新抗HER2单抗正式上市，打破进口原研药长期以来的市场垄断。今朝回首，赛普汀，从立项研发到正式上市，经历了18年磨一剑的曲折坎坷，今天，赛普汀仍然矗立在民族创新生物制药在抗HER2单抗领域的先行者位置，彰显着三生制药(01530)人的执着初心和追求卓越的坚定信念。

让我们一起走进赛普汀诞生的真实传奇。

做出中国人自己的抗HER2单抗，对于国家战略安全意义重大

本世纪初，三生国健赛普汀项目立项研发。在彼时的中国，化学药仿制还是制药产业界主流赛道，生物制药尚处于萌芽阶段(厂家竞争还聚焦在白介素、干扰素、诊断试剂等第一代生物制品)，抗体药物还被业界视为“烧钱无底洞”的概念和畏途。然而，就是一群没有成功经验、只有梦想和热情的生物制药人，就在这条畏途的起点，艰难起步了。

项目初创团队，30来人，后来增加到50来人。大家挤在小小实验室中，里面不论是熟手博士、专家，还是刚毕业的大学生，都是以一当十，既要能熟谙研发流程和理论技术，又要能上阵解决一线实操问题，被现实磨练成“全能选手”。与匮乏的科研环境和物质条件形成强烈对比的，是这群年轻人身上一股无所畏惧的信念和全力以赴的冲劲。

项目起点：张江高科技园区郭守敬路351号

早期研发团队工作场景(张江郭守敬路351号海泰楼404室)

而今，抗体制药领域已经成为产业界和投资市场热烈追捧的宠儿;在新兴的创新型药企，立项的抗体药项目，基本都由专业履历华丽、曾在国际制药巨头久经磨砺、拥有资深的项目研发和市场化经验的海归专家、博士领衔。当年的情形完全不可同日而语。没有过成功经验，三生国健的研发团队都是边做边学，这条摸着石头过河的路何其艰辛，可以想象。团队成员们披星戴月，为解决一个技术问题，通宵达旦，累了就实验室或车间打个盹，调好闹钟醒来再干，也是常态。

2004年，公司开始运转进口的1988年瑞典造200L细胞培养罐。刚开始运行的时候，控制程序经常死机，造成200L罐温度失控，而且大多数时间都是在凌晨。据工艺开发及中试生产部总监翁志兵回忆，作为技术负责人的他，从那一年夜里起，就再没睡过安稳觉。经常是实验室一个电话，半夜爬起来披上衣服就赶往公司做应急处理，一呆就是3小时，等到温度恢复正常才离开。有时候，刚回到家，又被电话叫回公司处理，那就干脆不回家直接待公司连轴上班了。经过与设备的磨合，细胞培养工艺也由连续灌注培养技术变更为国际主流且简单易行的流加培养工艺，为赛普汀后面的商业化生产夯实了工艺基础。

抗体类药物生产需要利用大规模哺乳动物细胞培养工艺，而此类工艺属于欧美严禁出口的技术，长期以来对我国实行封锁。研发设备和试验辅材，几乎完全依赖进口。在这个意义上，三生国健团队的自主研发探索，具有关系到国家战略安全层面的重要价值。这个探索能不能成功，或许就影响到十年二十年后，中国人有没有老百姓都能用得起的抗体药物，关系到患者切身利益，民生福祉。

这群执着的制药人，理想再远大，也要落脚在解决每一天实验室和生产线上的具体问题。在发达国家的技术壁垒上，完全靠自我摸索，撕开一个口子，很不容易。2003年，团队自主开发的300DS1培养基开始用于赛普汀开发，终于实现不再受制于进口的JRH培养基的目标。据翁志兵回忆，当时没经验、缺条件，最常遇到的困难有三个